Nehéz túlbecsülni ennek a kiváló olasz színésznőnek a filmvilágra gyakorolt óriási hatását. Olyan filmekben nyújtott szerepeivel szerzett nemzetközi hírnevet, mint a „Ne a feleségemmel, ne!”, a „Santa Vittoria titka” és a „Túl a jó és a rosszon”. A „La Reine Margot” című filmben nyújtott alakításáért elnyerte a cannes-i filmfesztiválon a legjobb színésznőnek járó rangos díjat, valamint a legjobb női mellékszereplőnek járó César-díjat. 1936 novemberében született, karrierjét tinédzserként kezdte.
Kezdetben musicalekben szerepelt, majd fokozatosan egyre nagyobb kihívást jelentő szerepeket vállalt, többek között A babát, aki elvitte a várost és az Évát. Az 1960-as években vígjátékokat és televíziós drámákat is játszott. Amikor a hollywoodi producerek egy új Marilyn Monroe stílusú ikont kerestek, nagy lehetőséget láttak benne, aminek eredményeképpen debütált a How to Murder Your Wife című amerikai vígjátékban, ahol egy zöld szemű szőke csábítót alakított. Ezután olyan sztárokkal dolgozott együtt, mint Frank Sinatra és Rod Steiger.
1970-ben feladta intenzív karrierjét, és a csendesebb életet választotta férje és fia mellett. 53 évig volt Frank Pesci felesége, és kapcsolatuk egészen a férfi haláláig tartott. A színésznő nyíltan bevallotta, hogy párja féltékeny volt a karrierjére, és megpróbálta eltávolítani őt tőle. Virna Lisi 2014-ben, 78 éves korában tüdőrákban halt meg.
Hatása túlmutat a filmművészeten – a brazil Virna Lisi zenekar a nevét viseli, az argentin Sumo együttes pedig egy dalt dedikált neki, a „TV Caliente a.k.a. Virna Lisi” címűt. A színésznő öröksége tovább él, és továbbra is generációkat inspirál világszerte.
